Bedankt voor uw bezoek aan Nature.com. De browserversie die u gebruikt, heeft beperkte CSS-ondersteuning. Voor de beste resultaten raden wij u aan een nieuwere versie van uw browser te gebruiken (of de compatibiliteitsmodus in Internet Explorer uit te schakelen). Om voortdurende ondersteuning te garanderen, geven we de site in de tussentijd weer zonder stijl of JavaScript.
Microbiële groei in wonden manifesteert zich vaak als biofilms, die de genezing belemmeren en moeilijk uit te roeien zijn. Nieuwe zilververbanden claimen wondinfecties te bestrijden, maar hun antibiofilm-werkzaamheid en infectie-onafhankelijke genezende effecten zijn over het algemeen onbekend. Met behulp van in vitro en in vivo biofilmmodellen van Staphylococcus aureus en Pseudomonas aeruginosa rapporteren we de effectiviteit van Ag1+ ionengenererende verbanden; Ag1+ verbanden die ethyleendiaminetetra-azijnzuur en benzethoniumchloride (Ag1+/EDTA/BC) bevatten, en verbanden die zilvernitraat (Ag oxyzouten) bevatten. , die Ag1+-, Ag2+- en Ag3+-ionen produceren om wondbiofilm en het effect ervan op de genezing te bestrijden. Ag1+-verbanden hadden in vitro en bij muizen minimale effecten op de wondbiofilm (C57BL/6j). Daarentegen verminderden geoxygeneerde Ag-zouten en Ag1+/EDTA/BC-verbanden het aantal levensvatbare bacteriën in biofilms in vitro aanzienlijk en toonden ze een significante vermindering aan van bacteriële en EPS-componenten in biofilms van muizenwonden. Deze verbanden hadden verschillende effecten op de genezing van met biofilm geïnfecteerde en niet-biofilm-geïnfecteerde wonden, waarbij zuurstofrijke zoutverbanden gunstiger effecten hadden op re-epithelisatie, wondgrootte en ontsteking vergeleken met controlebehandelingen en andere zilververbanden. De verschillende fysisch-chemische eigenschappen van zilververbanden kunnen verschillende effecten hebben op de biofilm en genezing van wonden. Hiermee moet rekening worden gehouden bij de keuze van een verband voor de behandeling van met biofilm geïnfecteerde wonden.
Chronische wonden worden gedefinieerd als “wonden die er niet in slagen de normale stadia van genezing op een ordelijke en tijdige manier te doorlopen” 1 . Chronische wonden creëren een psychologische, sociale en economische last voor patiënten en het gezondheidszorgsysteem. De jaarlijkse uitgaven van de NHS voor de behandeling van wonden en daarmee samenhangende comorbiditeiten worden in 2017-2018 geschat op £8,3 miljard. Chronische wonden zijn momenteel ook een urgent probleem in de Verenigde Staten, waarbij Medicare de jaarlijkse kosten voor de behandeling van patiënten met wonden schat op 28,1 tot 96,8 miljard dollar3.
Infectie is een belangrijke factor die wondgenezing verhindert. Infecties manifesteren zich vaak als biofilms, die aanwezig zijn in 78% van de niet-genezende chronische wonden. Biofilms ontstaan wanneer micro-organismen onomkeerbaar gehecht raken aan oppervlakken, zoals wondoppervlakken, en zich kunnen aggregeren om extracellulaire polymeer (EPS)-producerende gemeenschappen te vormen. Wondbiofilm wordt geassocieerd met een verhoogde ontstekingsreactie die leidt tot weefselschade, wat genezing kan vertragen of voorkomen4. De toename van de weefselschade kan gedeeltelijk het gevolg zijn van de verhoogde activiteit van matrixmetalloproteïnasen, collagenase, elastase en reactieve zuurstofsoorten5. Bovendien zijn ontstekingscellen en biofilms zelf grote verbruikers van zuurstof en kunnen daarom lokale weefselhypoxie veroorzaken, waardoor de cellen worden uitgeput van de vitale zuurstof die nodig is voor effectief weefselherstel6.
Volwassen biofilms zijn zeer resistent tegen antimicrobiële middelen en vereisen agressieve strategieën om biofilminfecties onder controle te houden, zoals mechanische behandeling gevolgd door effectieve antimicrobiële behandeling. Omdat biofilms snel kunnen regenereren, kunnen effectieve antimicrobiële middelen het risico op hervorming na chirurgisch debridement verminderen7.
Zilver wordt steeds vaker gebruikt in antimicrobiële verbanden en wordt vaak gebruikt als eerstelijnsbehandeling voor chronisch geïnfecteerde wonden. Er zijn veel in de handel verkrijgbare zilververbanden, die elk een andere zilversamenstelling, concentratie en basismatrix bevatten. Vooruitgang op het gebied van zilveren armbanden heeft geleid tot de ontwikkeling van nieuwe zilveren armbanden. De metaalvorm van zilver (Ag0) is inert; Om antimicrobiële effectiviteit te bereiken, moet het een elektron verliezen om ionisch zilver (Ag1+) te vormen. Traditionele zilververbanden bevatten zilververbindingen of metallisch zilver die, wanneer ze worden blootgesteld aan vloeistof, ontleden en Ag1+-ionen vormen. Deze Ag1+-ionen reageren met de bacteriecel en verwijderen elektronen uit structurele componenten of kritische processen die nodig zijn om te overleven. Gepatenteerde technologie heeft geleid tot de ontwikkeling van een nieuwe zilververbinding, Ag oxysalts (zilvernitraat, Ag7NO11), die wordt gebruikt in wondverbanden. In tegenstelling tot traditioneel zilver produceert de ontleding van zuurstofhoudende zouten zilvertoestanden met een hogere valentie (Ag1+, Ag2+ en Ag3+). In vitro studies hebben aangetoond dat lage concentraties geoxygeneerde zilverzouten effectiever zijn dan enkelvoudig ion zilver (Ag1+) tegen pathogene bacteriën zoals Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus en Escherichia coli8,9. Een ander nieuw type zilververband bevat extra ingrediënten, namelijk ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA) en benzethoniumchloride (BC), waarvan wordt gemeld dat ze zich richten op biofilm-EPS en daardoor de penetratie van zilver in de biofilm vergroten. Deze nieuwe zilvertechnologieën bieden nieuwe manieren om wondbiofilms aan te pakken. De impact van deze antimicrobiële stoffen op het wondmilieu en de infectie-onafhankelijke genezing is echter belangrijk om ervoor te zorgen dat ze geen ongunstig wondmilieu creëren of de genezing vertragen. Er zijn zorgen gemeld over de cytotoxiciteit van zilver in vitro bij verschillende zilververbanden10,11. In vitro cytotoxiciteit heeft zich echter nog niet vertaald in in vivo toxiciteit, en verschillende Ag1+ verbanden hebben een goed veiligheidsprofiel aangetoond12.
Hier onderzochten we de effectiviteit van carboxymethylcelluloseverbanden die nieuwe zilverformuleringen bevatten tegen wondbiofilm in vitro en in vivo. Bovendien werden de effecten van deze verbanden op de immuunrespons en de genezing onafhankelijk van infectie beoordeeld.
Alle gebruikte verbanden waren in de handel verkrijgbaar. 3M Kerracel Gel Fiber Dressing (3M, Knutsford, VK) is een niet-antimicrobieel 100% carboxymethylcellulose (CMC) gelvezelverband dat in dit onderzoek als controleverband werd gebruikt. Er werden drie antimicrobiële CMC-zilververbanden geëvalueerd, namelijk 3M Kerracel Ag-verband (3M, Knutsford, VK), dat 1,7 gew.% bevat. geoxygeneerd zilverzout (Ag7NO11) in zilverionen met hogere valentie (Ag1+, Ag2+ en Ag3+). Tijdens de ontbinding van Ag7NO11 worden Ag1+, Ag2+ en Ag3+ ionen gevormd in een verhouding van 1:2:4. Aquacel Ag Extra verband met 1,2% zilverchloride (Ag1+) (ConvaTec, Deeside, VK) 13 en Aquacel Ag + Extra verband met 1,2% zilverchloride (Ag1+), EDTA en benzethoniumchloride (ConvaTec, Deeside, VK) 14.
De in dit onderzoek gebruikte stammen waren Pseudomonas aeruginosa NCTC 10781 (Public Health England, Salisbury) en Staphylococcus aureus NCTC 6571 (Public Health England, Salisbury).
Bacteriën werden overnacht gekweekt in Muller-Hinton-bouillon (Oxoid, Altrincham, VK). De kweek van een nacht werd vervolgens 1:100 verdund in Mueller-Hinton-bouillon en 200 µl uitgeplaat op steriele Whatman-cyclopore-membranen van 0,2 µm (Whatman plc, Maidstone, VK) op Mueller-Hinton-agarplaten (Sigma-Aldrich Company Ltd, Kent, Groot-Brittannië). ). ) Koloniale biofilmvorming bij 37°C gedurende 24 uur. Deze koloniale biofilms werden getest op logaritmische krimp.
Snijd het verband in vierkante stukken van 3 cm2 en bevochtig het vooraf met steriel gedeïoniseerd water. Plaats het verband over de biofilm van de kolonie op de agarplaat. Elke 24 ha biofilm werd verwijderd en levensvatbare bacteriën in de biofilm (CFU/ml) werden gekwantificeerd door seriële verdunning (10−1 tot 10−7) in Day-Angle neutralisatiebouillon (Merck-Millipore). Na 24 uur incubatie bij 37°C werden standaard plaattellingen uitgevoerd op Mueller-Hinton-agarplaten. Elke behandeling en tijdstip werd in drievoud uitgevoerd en de plaattellingen werden voor elke verdunning herhaald.
Varkensbuikhuid wordt binnen 15 minuten na het slachten verkregen van vrouwelijke grote witte varkens, in overeenstemming met de exportnormen van de Europese Unie. De huid werd geschoren en gereinigd met alcoholdoekjes en vervolgens 24 uur bij -80°C ingevroren om de huid te devitaliseren. Na het ontdooien werden stukken huid van 1 cm2 drie keer gewassen met PBS, 0,6% natriumhypochloriet en 70% ethanol, telkens gedurende 20 minuten. Voordat u de epidermis verwijdert, verwijdert u eventuele resterende ethanol door driemaal te wassen in steriele PBS. De huid werd gekweekt in een plaat met 6 putjes met daarop een 0,45 μm dik nylonmembraan (Merck-Millipore) en 3 absorberende kussentjes (Merck-Millipore) met 3 ml foetaal runderserum (Sigma) aangevuld met 10% Dulbecco's gemodificeerde Adelaar. Medium (Dulbecco's gemodificeerd Eagle Medium - Aldrich Ltd.).
Koloniale biofilms werden gekweekt zoals beschreven voor onderzoeken naar blootstelling aan biofilms. Na het kweken van de biofilm op het membraan gedurende 72 uur werd de biofilm met behulp van een steriele inentingslus op het huidoppervlak aangebracht en werd het membraan verwijderd. De biofilm werd vervolgens nog eens 24 uur bij 37°C op de dermis van het varken geïncubeerd om de biofilm te laten rijpen en zich aan de huid van het varken te hechten. Nadat de biofilm was volgroeid en gehecht, werd een verband van 1,5 cm2, vooraf bevochtigd met steriel gedestilleerd water, rechtstreeks op het huidoppervlak aangebracht en gedurende 24 uur bij 37°C geïncubeerd. Levensvatbare bacteriën werden zichtbaar gemaakt door kleuring door het gelijkmatig aanbrengen van PrestoBlue-cellevensvatbaarheidsreagens (Invitrogen, Life Technologies, Paisley, VK) op het apicale oppervlak van elk explantaat en dit gedurende 5 minuten te incuberen. Gebruik de Leica DFC425 digitale camera om direct beelden vast te leggen op de Leica MZ8 microscoop. Roze gekleurde gebieden werden gekwantificeerd met behulp van Image Pro-softwareversie 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD Image-Pro (mediacy.com)). Rasterelektronenmicroscopie werd uitgevoerd zoals hieronder beschreven.
Bacteriën die overnacht waren gegroeid, werden 1:100 verdund in Mueller-Hinton-bouillon. 200 μl cultuur werd toegevoegd aan een steriel Whatman-cyclopore-membraan van 0,2 μm (Whatman, Maidstone, VK) en uitgeplaat op Mueller-Hinton-agar. Biofilmplaten werden 72 uur bij 37°C geïncubeerd om rijpe biofilmvorming mogelijk te maken.
Na 3 dagen rijping van de biofilm werd een vierkant verband van 3 cm2 direct op de biofilm geplaatst en 24 uur bij 37°C geïncubeerd. Na het verwijderen van het verband van het biofilmoppervlak werd 1 ml PrestoBlue Cell Viability Reagent (Invitrogen, Waltham, MA) gedurende 20 seconden aan het oppervlak van elke biofilm toegevoegd. De oppervlakken werden gedroogd voordat kleurveranderingen werden vastgelegd met behulp van een Nikon D2300 digitale camera (Nikon UK Ltd., Kingston, VK).
Bereid overnachtculturen op Mueller-Hinton-agar, breng individuele kolonies over naar 10 ml Mueller-Hinton-bouillon en incubeer op een schudapparaat bij 37°C (100 rpm). Na incubatie gedurende de nacht werd de kweek 1:100 verdund in Mueller-Hinton-bouillon en 300 µl werd op een cirkelvormig Whatman-cyclopore-membraan van 0,2 µm (Whatman International, Maidstone, VK) op Mueller-Hinton-agar gespot en binnen 72 uur bij 37°C geïncubeerd. . . De volwassen biofilm werd op de wond aangebracht zoals hieronder beschreven.
Al het werk met dieren werd uitgevoerd aan de Universiteit van Manchester onder een projectlicentie die was goedgekeurd door het Office of Animal Welfare and Ethical Review (P8721BD27) en in overeenstemming met de richtlijnen gepubliceerd door het Home Office onder de in 2012 herziene ASPA. Alle auteurs hielden zich aan de aankomstrichtlijnen. Voor alle in vivo onderzoeken werden acht weken oude C57BL/6j-muizen (Envigo, Oxon, VK) gebruikt. Muizen werden verdoofd met isofluraan (Piramal Critical Care Ltd, West Drayton, VK) en hun dorsale oppervlakken werden geschoren en schoongemaakt. Elke muis kreeg vervolgens een excisiewond van 2 x 6 mm met behulp van een Stiefel-biopsiepons (Schuco International, Hertfordshire, VK). Voor met biofilm geïnfecteerde wonden: breng 72 uur durende koloniale biofilm die op het membraan is gegroeid, zoals hierboven beschreven, onmiddellijk na het letsel aan op de dermale laag van de wond met behulp van een steriele inentingslus en gooi het membraan weg. Eén vierkante centimeter verband wordt vooraf bevochtigd met steriel water om een vochtige wondomgeving te behouden. Verbanden werden rechtstreeks op elke wond aangebracht en bedekt met 3M Tegaderm-film (3M, Bracknell, VK) en vloeibare Mastisol-lijm (Eloquest Healthcare, Ferndale, MI) rond de randen aangebracht om voor extra hechting te zorgen. Buprenorfine (Animalcare, York, VK) werd toegediend in een concentratie van 0,1 mg/kg als analgeticum. Ruim muizen drie dagen na het letsel op met behulp van de Schedule 1-methode en verwijder, halveer en bewaar het wondgebied indien nodig.
Hematoxyline (ThermoFisher Scientific) en eosine (ThermoFisher Scientific) kleuring werd uitgevoerd volgens het protocol van de fabrikant. Wondgebied en herepithelialisatie werden gekwantificeerd met behulp van Image Pro-softwareversie 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD).
Weefselcoupes werden van was ontdaan in xyleen (ThermoFisher Scientific, Loughborough, VK), gerehydrateerd met 100-50% gesorteerde ethanol en kort ondergedompeld in gedeïoniseerd water (ThermoFisher Scientific). Immunohistochemie werd uitgevoerd met behulp van de VectaStain Elite ABC PK-6104-kit (Vector Laboratories, Burlingame, CA) volgens het protocol van de fabrikant. Primaire antilichamen tegen neutrofielen NIMP-R14 (Thermofisher Scientific) en macrofagen Ms CD107b Pure M3/84 (BD Biosciences, Wokingham, VK) werden 1:100 verdund in blokkerende oplossing en toegevoegd aan het snijoppervlak, gevolgd door 2 antilichamen Anti-, VectaStain ABC en Vector Nova Red Peroxidase (HRP) substraatkit (Vector Laboratories, Burlingame, CA) en tegengekleurd met hematoxyline. Beelden werden verkregen met behulp van een Olympus BX43-microscoop en een Olympus DP73 digitale camera (Olympus, Southend-on-Sea, VK).
Huidmonsters werden gedurende 24 uur bij 4°C gefixeerd in 2,5% glutaaraldehyde en 4% formaldehyde in 0,1 M HEPES (pH 7,4). Monsters werden gedehydrateerd met behulp van gegradeerde ethanol en gedroogd in CO2 met behulp van een Quorum K850 kritische puntdroger (Quorum Technologies Ltd, Loughton, VK) en door sputteren bekleed met goud-palladiumlegering met behulp van een Quorum SC7620 minisputterer / gloeiontladingssysteem. Er werden monsters genomen met behulp van een FEI Quanta 250 scanning-elektronenmicroscoop (ThermoFisher Scientific) om het centrale punt van de wond zichtbaar te maken.
Toto-1-jodide (2 μM) werd aangebracht op het uitgesneden muizenwondoppervlak en 5 minuten geïncubeerd bij 37 ° C (ThermoFisher Scientific) en behandeld met Syto-60 (10 μM) bij 37 ° C (ThermoFisher Scientific). Z-stack-afbeeldingen van 15 minuten zijn gemaakt met behulp van een Leica TCS SP8.
Biologische en technische replicatiegegevens werden in tabelvorm weergegeven en geanalyseerd met behulp van Graphpad Prism V9-software (GraphPad Software, La Jolla, CA). Eenzijdige variantieanalyse met meerdere vergelijkingen met behulp van de post-hoc-test van Dunnett werd gebruikt om te testen op verschillen tussen elke behandeling en het niet-antimicrobiële controleverband. Een p-waarde <0,05 werd als significant beschouwd.
De effectiviteit van zilvergelvezelverbanden werd voor het eerst in vitro beoordeeld tegen biofilmkolonies van Staphylococcus aureus en Pseudomonas aeruginosa. Zilververbanden bevatten verschillende zilverformules: traditionele zilververbanden produceren Ag1+-ionen; Zilververbanden, die Ag1+-ionen kunnen produceren na de toevoeging van EDTA/BC, kunnen de biofilmmatrix vernietigen en bacteriën blootstellen aan zilver onder de antibacteriële werking van zilver. ionen15 en verbanden die zuurstofrijke Ag-zouten bevatten die Ag1+-, Ag2+- en Ag3+-ionen produceren. De effectiviteit ervan werd vergeleken met een niet-antimicrobieel controleverband gemaakt van gegeleerde vezels. De resterende levensvatbare bacteriën in de biofilm werden gedurende 8 dagen elke 24 uur beoordeeld (Figuur 1). Op dag 5 werd de biofilm opnieuw geïnoculeerd met 3,85 x 105S. Staphylococcus aureus of 1,22 x 105P. aeruginosa om het herstel van biofilms te beoordelen. Vergeleken met niet-antimicrobiële controleverbanden hadden Ag1+-verbanden gedurende 5 dagen een minimaal effect op de bacteriële levensvatbaarheid in de biofilms van Staphylococcus aureus en Pseudomonas aeruginosa. Verbanden met zuurstofrijke Ag- en Ag1+ + EDTA/BC-zouten waren daarentegen effectief in het doden van bacteriën in de biofilm binnen 5 dagen. Na herhaalde inenting met planktonbacteriën op dag 5 werd geen herstel van de biofilm waargenomen (Fig. 1).
Kwantificering van levensvatbare bacteriën in biofilms van Staphylococcus aureus en Pseudomonas aeruginosa na behandeling met zilververbanden. Biofilmkolonies van Staphylococcus aureus en Pseudomonas aeruginosa werden behandeld met zilververbanden of niet-antimicrobiële controleverbanden, en het aantal resterende levensvatbare bacteriën werd elke 24 uur bepaald. Na 5 dagen werd de biofilm opnieuw geïnoculeerd met 3,85 x 105S. Staphylococcus aureus of 1,22 x 105P. Kolonies van het bacterioplankton Pseudomonas aeruginosa werden individueel gevormd om het herstel van biofilms te beoordelen. Grafieken tonen gemiddelde +/- standaardfout.
Om het effect van zilververbanden op de levensvatbaarheid van biofilms te visualiseren, werden verbanden aangebracht op volwassen biofilms die ex vivo op varkenshuid waren gegroeid. Na 24 uur wordt het verband verwijderd en wordt de biofilm gekleurd met een blauwe reactieve kleurstof, die door levende bacteriën wordt gemetaboliseerd tot een roze kleur. Biofilms behandeld met controleverbanden waren roze, wat wijst op de aanwezigheid van levensvatbare bacteriën in de biofilm (Figuur 2A). Daarentegen was de biofilm behandeld met het Ag oxysols-verband voornamelijk blauw, wat aangeeft dat de resterende bacteriën op het oppervlak van de varkenshuid niet-levensvatbare bacteriën waren (Figuur 2B). Gemengde blauwe en roze verkleuring werd waargenomen in biofilms behandeld met Ag1+-bevattende verbanden, wat wijst op de aanwezigheid van levensvatbare en niet-levensvatbare bacteriën in de biofilm (Figuur 2C), terwijl EDTA/BC-verbanden die Ag1+ bevatten overwegend blauw waren met enkele roze vlekken. geeft gebieden aan die niet door het zilververband zijn aangetast (Figuur 2D). Kwantificering van actieve (roze) en inactieve (blauwe) gebieden toonde aan dat de controlepleister voor 75% actief was (Figuur 2E). Ag1+ + EDTA/BC-verbanden presteerden vergelijkbaar met zuurstofrijke Ag-zoutverbanden, met overlevingspercentages van respectievelijk 13% en 14%. Het Ag1+ verband verminderde ook de bacteriële levensvatbaarheid met 21%. Deze biofilms werden vervolgens waargenomen met behulp van scanning-elektronenmicroscopie (SEM). Na behandeling met het controleverband en het Ag1+ verband werd een laag Pseudomonas aeruginosa waargenomen die de varkenshuid bedekte (Figuur 2F,H), terwijl na behandeling met het Ag1+ verband weinig bacteriële cellen werden gevonden en weinig bacteriële cellen daaronder. Collageenvezels kunnen worden beschouwd als de weefselstructuur van varkenshuid (Figuur 2G). Na behandeling met Ag1+ + EDTA/BC-verband waren bacteriële plaques en onderliggende collageenvezelplaques zichtbaar (Figuur 2I).
Visualisatie van biofilm van Pseudomonas aeruginosa na behandeling met zilververband. (A – D) De bacteriële levensvatbaarheid in Pseudomonas aeruginosa-biofilms gekweekt op varkenshuid werd 24 uur na behandeling met zilververbanden of niet-antimicrobiële controleverbanden gevisualiseerd met behulp van PrestoBlue-levensvatbaarheidskleurstof. Levende bacteriën zijn roze, niet-levensvatbare bacteriën en varkenshuid zijn blauw. (E) Kwantificering van biofilms van Pseudomonas aeruginosa gekweekt op varkenshuid (roze vlek) met behulp van scanning-elektronenmicroscopie Image Pro versie 10 (FI) en behandeld met een zilververband of een niet-antimicrobieel controleverband gedurende 24 uur. SEM-schaalbalk = 5 µm. (J – M) Koloniale biofilms groeiden op filters en werden gekleurd met PrestoBlue-reactieve kleurstof na 24 uur incubatie met zilververbanden.
Om te bepalen of nauw contact tussen de verbanden en de biofilms de effectiviteit van de verbanden beïnvloedde, werden koloniale biofilms die op een vlak oppervlak waren geplaatst gedurende 24 uur met de verbanden behandeld en vervolgens gekleurd met reactieve kleurstoffen. De onbehandelde biofilm was donkerroze van kleur (Figuur 2J). In tegenstelling tot biofilms behandeld met verbanden die zuurstofrijke Ag-zouten bevatten (Figuur 2K), vertoonden biofilms behandeld met verbanden die Ag1+ of Ag1+ + EDTA/BC bevatten roze vlekken (Figuur 2L,M). Deze roze verkleuring duidt op de aanwezigheid van levensvatbare bacteriën en houdt verband met het hechtingsgebied in het verband. Deze ingenaaide gebieden creëren dode ruimtes waardoor bacteriën in de biofilm kunnen overleven.
Om de effectiviteit van zilververbanden in vivo te evalueren, werden uitgesneden wonden over de volledige dikte van muizen geïnfecteerd met volwassen S. aureus- en P. aeruginosa-biofilms behandeld met niet-antimicrobiële controleverbanden of zilververbanden. Na drie dagen behandeling toonde macroscopische beeldanalyse kleinere wondgroottes bij behandeling met zuurstofrijke zoutverbanden vergeleken met niet-antimicrobiële controleverbanden en andere zilververbanden (Figuur 3A-H). Om deze waarnemingen te bevestigen, werden wonden geoogst en werden het wondgebied en de herepithelialisatie gekwantificeerd op met hematoxyline en met eosine gekleurde weefselcoupes met behulp van image pro-softwareversie 10 (Figuur 3I-L).
Het effect van zilververbanden op het wondoppervlak en re-epithelisatie van wonden geïnfecteerd met biofilms. (A – H) Kleine cellen geïnfecteerd met biofilms van Pseudomonas aeruginosa (A – D) en Staphylococcus aureus (E – H) na drie dagen behandeling met een niet-antimicrobieel controleverband, een zuurstofrijk Ag-zoutverband, een Ag1+ verband en een Ag1+ dressing. Representatieve macroscopische beelden. wonden van muizen met Ag1+ + EDTA/BC-verband. (IL) Representatieve Pseudomonas aeruginosa-infectie, histologische secties gekleurd met hematoxyline en eosine, gebruikt om het wondgebied en de epitheliale regeneratie te kwantificeren. Kwantificering van het wondoppervlak (M, O) en het percentage re-epithelialisatie (N, P) van wonden geïnfecteerd met biofilms van Pseudomonas aeruginosa (M, N) en Staphylococcus aureus (O, P) (per behandelingsgroep n = 12). Grafieken tonen gemiddelde +/- standaardfout. * betekent p = < 0,05 ** betekent p = < 0,01; Macroscopische schaal = 2,5 mm, histologische schaal = 500 µm.
Kwantificering van het wondoppervlak bij wonden geïnfecteerd met Pseudomonas aeruginosa biofilm (Figuur 3M) toonde aan dat wonden behandeld met Ag oxysalts een gemiddelde wondgrootte hadden van 2,5 mm2, terwijl het niet-antimicrobiële controleverband een gemiddelde wondgrootte had van 3,1 mm2, wat niet het geval is. WAAR. bereikte statistische significantie (Figuur 3M). p = 0,423). Wonden behandeld met Ag1+ of Ag1+ + EDTA/BC vertoonden geen vermindering van het wondoppervlak (respectievelijk 3,1 mm2 en 3,6 mm2). Behandeling met zuurstofrijk Ag-zoutverband bevorderde de her-epithelialisatie in grotere mate dan het niet-antimicrobiële controleverband (respectievelijk 34% en 15%; p = 0,029) en Ag1+ of Ag1+ + EDTA/BC (10% en 11%) ( Figuur 3N). . respectievelijk).
Soortgelijke trends in wondgebied en epitheliale regeneratie werden waargenomen bij wonden geïnfecteerd met S. aureus-biofilms (Figuur 3O). Verbanden met zuurstofrijke zilverzouten verminderden het wondoppervlak (2,0 mm2) met 23% vergeleken met het niet-antimicrobiële controleverband (2,6 mm2), hoewel deze vermindering niet significant was (p = 0,304) (Fig. 3O). Bovendien was het wondoppervlak in de Ag1+-behandelingsgroep enigszins verkleind (2,4 mm2), terwijl de wond behandeld met Ag1+ + EDTA/BC-verband het wondoppervlak niet verkleinde (2,9 mm2). Zuurstofzouten van Ag bevorderden ook de her-epithelialisatie van wonden geïnfecteerd met S. aureus-biofilm (31%) in grotere mate dan die behandeld met niet-antimicrobiële controleverbanden (12%, p = 0,003) (Figuur 3P). Ag1+ verband (16%, p = 0,903) en Ag+1 + EDTA/BC verband (14%, p = 0,965) vertoonden niveaus van epitheliale regeneratie vergelijkbaar met die in de controlegroep.
Om het effect van zilververbanden op de biofilmmatrix te visualiseren, werd Toto 1- en Syto 60-jodidekleuring uitgevoerd (Fig. 4). Toto 1-jodide is een voor cellen ondoordringbare kleurstof die kan worden gebruikt om extracellulaire nucleïnezuren, die overvloedig aanwezig zijn in de EPS van biofilms, nauwkeurig te visualiseren. Syto 60 is een celdoorlatende kleurstof die als tegenkleuring wordt gebruikt16. Waarnemingen van Toto 1 en Syto 60 jodide in wonden geïnoculeerd met biofilms van Pseudomonas aeruginosa (Figuur 4A-D) en Staphylococcus aureus (Figuur 4I-L) toonden aan dat na 3 dagen verbandbehandeling de EPS in de biofilm aanzienlijk was verminderd. met zuurstofrijke zouten Ag en Ag1+ + EDTA/BC. Ag1+-verbanden zonder aanvullende antibiofilmcomponenten verminderden het celvrije DNA aanzienlijk in wonden die waren geïnoculeerd met Pseudomonas aeruginosa, maar waren minder effectief in wonden die waren geïnoculeerd met Staphylococcus aureus.
In vivo beeldvorming van wondbiofilm na 3 dagen behandeling met controle- of zilververbanden. Confocale afbeeldingen van Pseudomonas aeruginosa (A – D) en Staphylococcus aureus (I – L) gekleurd met Toto 1 (groen) om extracellulaire nucleïnezuren, een component van extracellulaire biofilmpolymeren, zichtbaar te maken. Gebruik Syto 60 (rood) om intracellulaire nucleïnezuren te kleuren. zuren. P. Rasterelektronenmicroscopie van wonden geïnfecteerd met biofilms van Pseudomonas aeruginosa (E – H) en Staphylococcus aureus (M – P) na 3 dagen behandeling met controle- en zilververbanden. SEM-schaalbalk = 5 µm. Confocale beeldschaalbalk = 50 µm.
Scanning-elektronenmicroscopie toonde aan dat muizen die waren geïnoculeerd met biofilmkolonies van Pseudomonas aeruginosa (Figuur 4E-H) en Staphylococcus aureus (Figuur 4M-P) significant minder bacteriën in hun wonden hadden na 3 dagen behandeling met alleen zilververbanden.
Om het effect van zilververbanden op wondontsteking bij met biofilm geïnfecteerde muizen te evalueren, werden secties van met biofilm geïnfecteerde wonden behandeld met controle- of zilververbanden gedurende 3 dagen immunohistochemisch gekleurd met behulp van antilichamen die specifiek zijn voor neutrofielen en macrofagen. Kwantitatieve bepaling van neutrofielen en macrofagen intern. granulatie weefsel. Figuur 5). Alle zilververbanden verminderden na drie dagen behandeling het aantal neutrofielen en macrofagen in wonden geïnfecteerd met Pseudomonas aeruginosa vergeleken met niet-antimicrobiële controleverbanden. Behandeling met het zuurstofrijke zilverzoutverband resulteerde echter in een grotere vermindering van het aantal neutrofielen (p = <0,0001) en macrofagen (p = <0,0001) vergeleken met andere geteste zilververbanden (Figuur 5I,J). Hoewel Ag1+ + EDTA/BC een groter effect had op de biofilm van de wond, verminderde het de hoeveelheid neutrofielen en macrofagen in mindere mate dan het Ag1+ verband. Matige wonden geïnfecteerd met S. aureus-biofilm werden ook waargenomen na verband met Ag (p = <0,0001), Ag1+ (p = 0,0008) en Ag1++ EDTA/BC (p = 0,0043) oxisolen vergeleken met controle. Soortgelijke trends worden waargenomen voor neutropenie. verband (Fig. 5K). Alleen het zuurstofrijke Ag-zoutverband vertoonde echter een significante vermindering van het aantal macrofagen in granulatieweefsel vergeleken met de controle bij wonden geïnfecteerd met S. aureus-biofilms (p = 0,0339) (Figuur 5L).
Neutrofielen en macrofagen werden gekwantificeerd in wonden geïnfecteerd met biofilms van Pseudomonas aeruginosa en Staphylococcus aureus na 3 dagen behandeling met niet-antimicrobiële controle of zilververbanden. Neutrofielen (AD) en macrofagen (EH) werden gekwantificeerd in weefselcoupes die gekleurd waren met antilichamen die specifiek zijn voor neutrofielen of macrofagen. Kwantificering van neutrofielen (I en K) en macrofagen (J en L) in wonden geïnfecteerd met biofilms van Pseudomonas aeruginosa (I en J) en Staphylococcus aureus (K & L). N = 12 per groep. Grafieken tonen gemiddelde +/- standaardfout, significantiewaarden vergeleken met niet-antibacterieel controleverband, * betekent p = < 0,05, ** betekent p = < 0,01; *** betekent p = < 0,001; geeft p = <0,0001 aan).
Vervolgens hebben we het effect van zilververbanden op infectie-onafhankelijke genezing beoordeeld. Niet-geïnfecteerde excisiewonden werden gedurende 3 dagen behandeld met een niet-antimicrobieel controleverband of een zilververband (Figuur 6). Van de geteste zilveren verbanden leken alleen de wonden behandeld met het zuurstofrijke zoutverband kleiner op macroscopische beelden dan de wonden behandeld met de controle (Figuur 6A-D). Kwantificering van het wondoppervlak met behulp van histologische analyse toonde aan dat het gemiddelde wondoppervlak na behandeling met het Ag oxysols-verband 2,35 mm2 was vergeleken met 2,96 mm2 voor wonden behandeld met de controlegroep, maar dit verschil bereikte geen statistische significantie (p = 0,488) (Fig. . 6I). Daarentegen werd er geen vermindering van het wondoppervlak waargenomen na behandeling met Ag1+ (3,38 mm2, p = 0,757) of Ag1+ + EDTA/BC (4,18 mm2, p = 0,054) verbanden vergeleken met de controlegroep. Er werd een verhoogde epitheliale regeneratie waargenomen met het Ag oxysol-verband vergeleken met de controlegroep (respectievelijk 30% vs. 22%), hoewel dit geen significantie bereikte (p = 0,067). Dit is behoorlijk significant en bevestigt eerdere resultaten. Een verband met oxysolen bevordert de her-epithelisatie. -Epithelisatie van niet-geïnfecteerde wonden17. Behandeling met Ag1+ of Ag1+ + EDTA/BC-verbanden had daarentegen geen effect of vertoonde een verminderde her-epithelisatie vergeleken met de controlegroep.
Effect van zilverwondverband op wondgenezing bij niet-geïnfecteerde muizen met volledige resectie. (AD) Representatieve macroscopische beelden van wonden na drie dagen behandeling met een niet-antimicrobieel controleverband en een zilververband. (EH) Representatieve wondsecties gekleurd met hematoxyline en eosine. Kwantificering van het wondoppervlak (I) en het percentage re-epithelialisatie (J) werden berekend op basis van histologische secties in het midden van de wond met behulp van beeldanalysesoftware (n = 11–12 per behandelingsgroep). Grafieken tonen gemiddelde +/- standaardfout. * betekent p = <0,05.
Zilver heeft een lange geschiedenis van gebruik als antimicrobiële therapie bij wondgenezing, maar de vele verschillende formuleringen en toedieningsmethoden kunnen resulteren in verschillen in antimicrobiële werkzaamheid 18 . Bovendien zijn de antibiofilmeigenschappen van specifieke zilverafgiftesystemen nog niet volledig bekend. Hoewel de immuunrespons van de gastheer relatief effectief is tegen planktonbacteriën, is deze over het algemeen minder effectief tegen biofilms19. Planktonische bacteriën worden gemakkelijk gefagocyteerd door macrofagen, maar binnen biofilms vormen geaggregeerde cellen extra problemen door de gastheerrespons te beperken in de mate dat immuuncellen apoptose kunnen ondergaan en pro-inflammatoire factoren kunnen vrijgeven om de immuunrespons te versterken . Er is waargenomen dat sommige leukocyten biofilms kunnen binnendringen21, maar niet in staat zijn bacteriën te fagocyteren zodra deze verdediging is aangetast22. Er moet een holistische benadering worden gebruikt om de immuunrespons van de gastheer tegen wondbiofilminfectie te ondersteunen. Wonddebridement kan de biofilm fysiek verstoren en het grootste deel van de biolast verwijderen, maar de immuunrespons van de gastheer kan ineffectief zijn tegen de resterende biofilm, vooral als de immuunrespons van de gastheer wordt aangetast. Antimicrobiële therapieën zoals zilververbanden kunnen dus de immuunrespons van de gastheer ondersteunen en biofilminfecties elimineren. Samenstelling, concentratie, oplosbaarheid en toedieningssubstraat kunnen de antimicrobiële effectiviteit van zilver beïnvloeden. De afgelopen jaren hebben de ontwikkelingen in de zilververwerkingstechnologie deze verbanden effectiever gemaakt9,23. Naarmate de technologie van zilververbanden zich verder ontwikkelt, is het belangrijk om de effectiviteit van deze verbanden bij het beheersen van wondinfecties te begrijpen en, nog belangrijker, de impact van deze krachtige vormen van zilver op het wondmilieu en de genezing.
In deze studie hebben we de effectiviteit van twee geavanceerde zilververbanden vergeleken met conventionele zilververbanden die Ag1+-ionen tegen biofilms produceren met behulp van verschillende in vitro- en in vivo-modellen. We hebben ook het effect van deze verbanden op het wondmilieu en de infectie-onafhankelijke genezing beoordeeld. Om de invloed van de toedieningsmatrix te minimaliseren, waren alle geteste zilververbanden samengesteld uit carboxymethylcellulose.
Onze voorlopige evaluatie van deze zilververbanden tegen koloniale biofilms van Pseudomonas aeruginosa en Staphylococcus aureus laat zien dat, in tegenstelling tot traditionele Ag1+ verbanden, twee geavanceerde zilververbanden, Ag1+ + EDTA/BC en zuurstofrijke Ag-zouten, effectief zijn bij 5. Effectief doden van biofilmbacteriën binnenin een paar dagen. Bovendien voorkomen deze verbanden de vorming van biofilm bij herhaalde blootstelling aan planktonbacteriën. Het Ag1+ verband bevatte zilverchloride, dezelfde zilververbinding en basismatrix als Ag1+ + EDTA/BC, en had gedurende dezelfde periode een beperkt effect op de bacteriële levensvatbaarheid in de biofilm. De waarneming dat een Ag1+ + EDTA/BC-verband effectiever was tegen biofilm dan een Ag1+-verband bestaande uit dezelfde matrix en een zilververbinding ondersteunt het idee dat aanvullende ingrediënten nodig zijn om de effectiviteit van zilverchloride tegen biofilm te vergroten, zoals is gerapporteerd. elders15. Deze resultaten ondersteunen het idee dat BC en EDTA een aanvullende rol spelen bij het bijdragen aan de algehele effectiviteit van verbanden en dat de afwezigheid van deze component in Ag1+ verbanden mogelijk heeft bijgedragen aan het onvermogen om de in vitro werkzaamheid aan te tonen. We ontdekten dat geoxygeneerde Ag-zoutverbanden die Ag2+- en Ag3+-ionen produceren een sterkere antibacteriële werkzaamheid vertoonden dan Ag1+ en in niveaus vergelijkbaar met Ag1+ + EDTA/BC. Vanwege het hoge redoxpotentieel is het echter onduidelijk hoe lang Ag3+-ionen actief en effectief blijven tegen wondbiofilms en daarom verder onderzoek verdienen. Bovendien zijn er veel verschillende verbanden die Ag1+-ionen genereren, die in dit onderzoek niet zijn getest. Deze verbanden zijn samengesteld uit verschillende zilververbindingen, concentraties en basismatrices, die de afgifte van Ag1+-ionen en hun effectiviteit tegen biofilms kunnen beïnvloeden. Het is ook vermeldenswaard dat er veel verschillende in vitro en in vivo modellen worden gebruikt om de effectiviteit van wondverbanden tegen biofilms te evalueren. Het type model dat wordt gebruikt, evenals het zout- en eiwitgehalte van de media die in deze modellen worden gebruikt, zullen de effectiviteit van de dressing beïnvloeden. In ons in vivo model lieten we de biofilm in vitro rijpen en brachten deze vervolgens over naar het huidoppervlak van de wond. De immuunrespons van de gastheermuis is relatief effectief tegen planktonbacteriën die op de wond worden aangebracht, waardoor een biofilm wordt gevormd terwijl de wond geneest. De toevoeging van volwassen biofilm aan een wond beperkt de effectiviteit van de immuunrespons van de gastheer op de vorming van biofilm, doordat de volwassen biofilm zich in de wond kan vestigen voordat de genezing kan beginnen. Ons model stelt ons dus in staat de effectiviteit van antimicrobiële verbanden op volwassen biofilms te evalueren voordat wonden beginnen te genezen.
We ontdekten ook dat de pasvorm van het verband de effectiviteit van zilververbanden op in vitro gekweekte biofilms en varkenshuid beïnvloedde. Nauw contact met de wond wordt als cruciaal beschouwd voor de antimicrobiële effectiviteit van het verband24,25. Verbanden met zuurstofrijke Ag-zouten stonden in nauw contact met volwassen biofilms, wat na 24 uur resulteerde in een significante vermindering van het aantal levensvatbare bacteriën in de biofilm. Bij behandeling met Ag1+ en Ag1+ + EDTA/BC-verbanden bleven daarentegen aanzienlijke aantallen levensvatbare bacteriën achter. Deze verbanden bevatten hechtingen over de gehele lengte van het verband, waardoor dode ruimtes ontstaan die nauw contact met de biofilm voorkomen. In onze in vitro onderzoeken voorkwamen deze contactloze gebieden het doden van levensvatbare bacteriën in de biofilm. We beoordeelden de bacteriële levensvatbaarheid pas na 24 uur behandeling; Naarmate het verband na verloop van tijd meer verzadigd raakt, kan er minder dode ruimte zijn, waardoor het gebied voor deze levensvatbare bacteriën kleiner wordt. Dit onderstreept echter het belang van de samenstelling van het verband, en niet alleen van het type zilver in het verband.
Hoewel in vitro-onderzoeken nuttig zijn voor het vergelijken van de effectiviteit van verschillende zilvertechnologieën, is het ook belangrijk om de effecten van deze verbanden op biofilms in vivo te begrijpen, waarbij gastheerweefsel en immuunreacties bijdragen aan de effectiviteit van de verbanden tegen biofilms. Het effect van deze verbanden op wondbiofilms werd waargenomen met behulp van scanning-elektronenmicroscopie en EPS-kleuring van de biofilm met behulp van intracellulaire en extracellulaire DNA-kleurstoffen. We ontdekten dat na drie dagen behandeling alle verbanden effectief waren in het verminderen van celvrij DNA in met biofilm geïnfecteerde wonden, maar dat het Ag1+ verband minder effectief was in met Staphylococcus aureus geïnfecteerde wonden. Scanning-elektronenmicroscopie toonde ook aan dat er aanzienlijk minder bacteriën aanwezig waren in wonden behandeld met zilververbanden, hoewel dit meer uitgesproken was met het zuurstofrijke Ag-zoutverband en het Ag1+ + EDTA/BC-verband vergeleken met het Ag1+-verband. Deze gegevens laten zien dat de geteste zilveren verbanden een verschillende mate van impact hadden op de biofilmstructuur, maar geen van de zilveren verbanden was in staat de biofilm uit te roeien, wat de noodzaak van een holistische benadering van de behandeling van wondbiofilminfecties ondersteunt; gebruik van zilveren armbanden. De behandeling wordt voorafgegaan door fysiek debridement om het grootste deel van de biofilm te verwijderen.
Chronische wonden verkeren vaak in een staat van ernstige ontsteking, waarbij overtollige ontstekingscellen gedurende langere tijd in het wondweefsel achterblijven, waardoor weefselbeschadiging ontstaat en de zuurstof wordt uitgeput die nodig is voor een efficiënt cellulair metabolisme en functioneren in de wond26. Biofilms verergeren deze vijandige wondomgeving door de genezing op verschillende manieren negatief te beïnvloeden, waaronder remming van celproliferatie en -migratie en activering van pro-inflammatoire cytokines27. Naarmate zilververbanden effectiever worden, is het belangrijk om te begrijpen welke impact ze hebben op het wondmilieu en de genezing.
Interessant is dat, hoewel alle zilververbanden de samenstelling van de biofilm beïnvloedden, alleen zuurstofrijke zilverzoutverbanden de re-epithelialisatie van deze geïnfecteerde wonden verhoogden. Deze gegevens ondersteunen onze eerdere bevindingen en die van Kalan et al. (2017)28, die goede veiligheids- en toxiciteitsprofielen van geoxygeneerde zilverzouten aantoonden, omdat lagere concentraties zilver effectief waren tegen biofilms.
Onze huidige studie benadrukt de verschillen in zilvertechnologie tussen antimicrobiële zilververbanden en de impact van deze technologie op de wondomgeving en infectie-onafhankelijke genezing. Deze resultaten verschillen echter van eerdere onderzoeken die aantonen dat Ag1+ + EDTA/BC-verband de genezingsparameters van gewonde konijnenoren in vivo verbeterde. Dit kan echter te wijten zijn aan verschillen in diermodellen, meettijden en bacteriële toepassingsmethoden29. In dit geval werden de wondmetingen 12 dagen na het letsel uitgevoerd, zodat de actieve ingrediënten van het verband gedurende een langere periode op de biofilm konden inwerken. Dit wordt ondersteund door een onderzoek dat aantoonde dat klinisch geïnfecteerde beenulcera behandeld met Ag1+ + EDTA/BC aanvankelijk in omvang toenamen na één week behandeling, en vervolgens gedurende de volgende 3 weken behandeling met Ag1+ + EDTA/BC en binnen 4 weken na behandeling. gebruik van niet-antimicrobiële middelen. medicijnen. CMC-verbanden om de omvang van zweren te verminderen30.
Van bepaalde vormen en concentraties van zilver is eerder aangetoond dat ze in vitro cytotoxisch zijn 11 , maar deze in vitro resultaten vertalen zich niet altijd in nadelige effecten in vivo. Bovendien hebben de vooruitgang in de zilvertechnologie en een beter begrip van zilververbindingen en -concentraties in verbanden geleid tot de ontwikkeling van veel veilige en effectieve zilververbanden. Naarmate de technologie van zilververbanden zich verder ontwikkelt, is het echter belangrijk om de impact van deze verbanden op de wondomgeving te begrijpen31,32,33. Eerder werd gemeld dat de verhoogde snelheid van her-epithelialisatie overeenkomt met een groter aandeel ontstekingsremmende M2-macrofagen vergeleken met het pro-inflammatoire M1-fenotype. Dit werd opgemerkt in een eerder muismodel waarin wondverbanden van zilverhydrogel werden vergeleken met zilversulfadiazine en niet-antimicrobiële hydrogels34.
Chronische wonden kunnen overmatige ontstekingen vertonen en er is waargenomen dat de aanwezigheid van overtollige neutrofielen schadelijk kan zijn voor de wondgenezing35. In een onderzoek bij muizen met een tekort aan neutrofielen vertraagde de aanwezigheid van neutrofielen de herepithelialisatie. De aanwezigheid van overtollige neutrofielen leidt tot hoge niveaus van proteasen en reactieve zuurstofsoorten, zoals superoxide en waterstofperoxide, die geassocieerd zijn met chronische en langzaam genezende wonden37,38. Op dezelfde manier kan een toename van het aantal macrofagen, indien ongecontroleerd, leiden tot vertraagde wondgenezing39. Deze toename is vooral belangrijk als macrofagen niet in staat zijn om over te gaan van een pro-inflammatoir fenotype naar een pro-genezend fenotype, waardoor wonden de ontstekingsfase van genezing niet kunnen verlaten40. We observeerden een afname van het aantal neutrofielen en macrofagen in met biofilm geïnfecteerde wonden na 3 dagen behandeling met alle zilververbanden, maar de afname was meer uitgesproken met zuurstofrijke zoutverbanden. Deze afname kan een direct gevolg zijn van de immuunrespons op zilver, een reactie op een verminderde biologische belasting, of het feit dat de wond zich in een later stadium van genezing bevindt en daardoor de immuuncellen in de wond worden verminderd. Het verminderen van het aantal ontstekingscellen in de wond kan een omgeving handhaven die bevorderlijk is voor wondgenezing. Het werkingsmechanisme van hoe Ag-oxyzouten infectie-onafhankelijke genezing bevorderen is onduidelijk, maar het vermogen van Ag-oxyzouten om zuurstof te produceren en schadelijke niveaus van waterstofperoxide, een ontstekingsmediator, te vernietigen, kan dit verklaren en vereist verder onderzoek17.
Chronische, niet-genezende geïnfecteerde wonden vormen een probleem voor zowel artsen als patiënten. Hoewel veel verbanden antimicrobiële effectiviteit claimen, richt onderzoek zich zelden op andere sleutelfactoren die de micro-omgeving van de wond beïnvloeden. Deze studie toont aan dat verschillende zilvertechnologieën verschillende antimicrobiële werkzaamheid hebben en, belangrijker nog, verschillende effecten op het wondmilieu en de genezing, onafhankelijk van de infectie. Hoewel deze in vitro en in vivo onderzoeken de effectiviteit van deze verbanden bij de behandeling van wondinfecties en het bevorderen van genezing aantonen, zijn gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken nodig om de effectiviteit van deze verbanden in de kliniek te evalueren.
De datasets die tijdens het huidige onderzoek zijn gebruikt en/of geanalyseerd, zijn op redelijk verzoek verkrijgbaar bij de corresponderende auteur.
Posttijd: 15 juli 2024