Bedankt voor het bezoeken van Nature.com. De versie van de browser die u gebruikt, heeft beperkte CSS -ondersteuning. Voor de beste resultaten raden we u aan een nieuwere versie van uw browser te gebruiken (of de compatibiliteitsmodus in Internet Explorer uit te schakelen). In de tussentijd geven we de site weer zonder styling of JavaScript om de site te garanderen.
Microbiële groei in wonden manifesteert zich vaak als biofilms, die de genezing interfereren en moeilijk te uitroeien zijn. Nieuwe zilververbanden beweren wondinfecties te bestrijden, maar hun antibiofilm-werkzaamheid en infectie-onafhankelijke genezingseffecten zijn over het algemeen onbekend. Met behulp van in vitro en in vivo biofilmmodellen van Staphylococcus aureus en Pseudomonas aeruginosa rapporteren we de effectiviteit van Ag1+ ionengenererende verbanden; Ag1+ verbanden die ethyleendiaminetetraazijnzuur en benzethoniumchloride (Ag1+/EDTA/BC) bevatten, en verbanden die zilvernitraat bevatten (Ag Oxysalts). , die Ag1+, Ag2+ en Ag3+ ionen produceren om wondbiofilm en het effect ervan op genezing te bestrijden. Ag1+ dressings hadden minimale effecten op wondbiofilm in vitro en bij muizen (C57BL/6J). Geoxygeneerde Ag -zouten en Ag1+/EDTA/BC -verbanden daarentegen verminderden het aantal levensvatbare bacteriën in biofilms in vitro aanzienlijk en vertoonden een significante vermindering van bacteriële en EPS -componenten in wondbiofilms voor muizen. Deze verbanden hadden verschillende effecten op de genezing van biofilm-geïnfecteerde en niet-biofilm geïnfecteerde wonden, met zuurstofrijke zoutverbanden met meer gunstige effecten op reepithelialisatie, wondgrootte en ontsteking in vergelijking met controlebehandelingen en andere zilveren verbanden. De verschillende fysicochemische eigenschappen van zilveren verbanden kunnen verschillende effecten hebben op de wondbiofilm en genezing, en dit moet worden overwogen bij het selecteren van een verband voor de behandeling van met biofilm geïnfecteerde wonden.
Chronische wonden worden gedefinieerd als "wonden die niet door de normale stadia van genezing op een ordelijke en tijdige manier gaan doorgaan" 1. Chronische wonden creëren een psychologische, sociale en economische last voor patiënten en het gezondheidszorgsysteem. Jaarlijkse NHS -uitgaven voor de behandeling van wonden en bijbehorende comorbiditeiten worden geschat op £ 8,3 miljard in 2017-182. Chronische wonden zijn momenteel ook een dringend probleem in de Verenigde Staten, waarbij Medicare de jaarlijkse kosten van de behandeling van patiënten met wonden met $ 28,1 - $ 96,8 miljard3 schat.
Infectie is een belangrijke factor die wondgenezing voorkomen. Infecties manifesteren zich vaak als biofilms, die aanwezig zijn in 78% van niet-genezende chronische wonden. Biofilms vormen zich wanneer micro-organismen onomkeerbaar worden bevestigd aan oppervlakken, zoals wondoppervlakken, en kunnen aggregeren om extracellulair polymeer (EPS) -producerende gemeenschappen te vormen. Wondbiofilm wordt geassocieerd met een verhoogde ontstekingsreactie die leidt tot weefselschade, die genezing kan vertragen of voorkomen. De toename van weefselschade kan gedeeltelijk te wijten zijn aan verhoogde activiteit van matrix metalloproteïnasen, collagenase, elastase en reactieve zuurstofspecies5. Bovendien zijn inflammatoire cellen en biofilms zelf hoge consumenten van zuurstof en kunnen daarom lokale weefselhypoxie veroorzaken, cellen uitputten van de vitale zuurstof die nodig is voor effectieve weefselreparatie6.
Rijpe biofilms zijn zeer resistent tegen antimicrobiële middelen, waardoor agressieve strategieën nodig zijn om biofilminfecties te beheersen, zoals mechanische behandeling gevolgd door effectieve antimicrobiële behandeling. Omdat biofilms snel kunnen regenereren, kunnen effectieve antimicrobiële middelen het risico op hervorming na chirurgische debridement7 verminderen.
Zilver wordt in toenemende mate gebruikt in antimicrobiële verbanden en wordt vaak gebruikt als een eerstelijnsbehandeling voor chronische geïnfecteerde wonden. Er zijn veel commercieel verkrijgbare zilveren verbanden, die elk een andere zilveren samenstelling, concentratie en basismatrix bevatten. Vooruitgang in zilveren armbanden heeft geleid tot de ontwikkeling van nieuwe zilveren armbanden. De metalen vorm van zilver (Ag0) is inert; Om antimicrobiële effectiviteit te bereiken, moet het een elektron verliezen om ionisch zilver (Ag1+) te vormen. Traditionele zilveren dressings bevatten zilveren verbindingen of metalen zilver die, wanneer blootgesteld aan vloeistof, ontleedt om Ag1+ -ionen te vormen. Deze Ag1+ -ionen reageren met de bacteriële cel, waarbij elektronen worden verwijderd uit structurele componenten of kritieke processen die nodig zijn om te overleven. Gepatenteerde technologie heeft geleid tot de ontwikkeling van een nieuwe zilververbinding, Ag Oxysalts (zilvernitraat, AG7NO11), die is opgenomen in wondverbanden. In tegenstelling tot traditioneel zilver produceert de ontleding van zuurstofhoudende zouten zilverstaten met hogere valentie (Ag1+, Ag2+en Ag3+). In vitro studies hebben aangetoond dat lage concentraties van geoxygeneerde zilverzouten effectiever zijn dan single -ionen zilver (Ag1+) tegen pathogene bacteriën zoals Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus en Escherichia coli8,9. Een ander nieuw type zilveren dressing bevat extra ingrediënten, namelijk ethyleendiaminetetraaceticzuur (EDTA) en benzethoniumchloride (BC), waarvan wordt gemeld dat ze zich richten op biofilm -EP's en daarmee de penetratie van zilver in de biofilm verhogen. Deze nieuwe zilveren technologieën bieden nieuwe manieren om wondbiofilms te richten. De impact van deze antimicrobiële stoffen op de wondomgeving en infectie-onafhankelijke genezing is echter belangrijk om ervoor te zorgen dat ze geen ongunstige wondomgeving creëren of genezing vertragen. Bezorgdheid over in vitro zilveren cytotoxiciteit is gemeld met verschillende zilveren dressings10,11. In vitro cytotoxiciteit is echter nog niet vertaald in in vivo toxiciteit, en verschillende Ag1+ -verbanden hebben een goed veiligheidsprofiel aangetoond12.
Hier hebben we de effectiviteit onderzocht van carboxymethylcellulosedressings die in vitro en in vivo nieuwe zilveren formuleringen bevatten tegen wondbiofilm. Bovendien werden de effecten van deze verbanden op immuunreacties en genezing onafhankelijk van infectie beoordeeld.
Alle gebruikte verbanden waren commercieel verkrijgbaar. 3M Kerracel gelvezelverdeling (3M, Knutsford, VK) is een niet-antimicrobiële 100% carboxymethylcellulose (CMC) gelvezelverklaring die in deze studie werd gebruikt als controledressing. Drie antimicrobiële CMC -zilververbanden werden geëvalueerd, namelijk 3M Kerracel AG -dressing (3M, Knutsford, VK), die 1,7 gew.%Bevat. Geoxygeneerd zilverzout (Ag7NO11) in zilverionen met een hogere valentie (Ag1+, Ag2+en Ag3+). Tijdens de ontleding van AG7NO11, worden Ag1+, Ag2+ en Ag3+ -ionen gevormd in een verhouding van 1: 2: 4. Aquacel Ag extra dressing met 1,2% zilverchloride (Ag1+) (Convatec, Deeside, VK) 13 en Aquacel Ag+extra dressing met 1,2% zilverchloride (Ag1+), EDTA en benzethoniumchloride (Convatec, Deeside, VK) 14.
De stammen die in deze studie werden gebruikt, waren Pseudomonas Aeruginosa NCTC 10781 (Public Health England, Salisbury) en Staphylococcus Aureus NCTC 6571 (Public Health England, Salisbury).
Bacteriën werden 's nachts gekweekt in Muller-Hinton-bouillon (Oxoid, Altrincham, VK). De nachtelijke cultuur werd vervolgens verdund 1: 100 in Mueller-Hinton-bouillon en 200 µl geplateerd op steriel 0,2 µm Whatman Cyclopore Membranes (Whatman Plc, Maidstone, UK) op Mueller-Hinton Agar-platen (Sigma-Aldrich Company Ltd, Kent, Great Britain, Great Britain, Great Britain, Great Britain, Great Britain, Groot-Brittannië ). ) Koloniale biofilmvorming bij 37 ° C gedurende 24 uur. Deze koloniale biofilms werden getest op logaritmische krimp.
Snijd de dressing in vierkante stukken van 3 cm2 en vóór het voordagen met steriel gedeïoniseerd water. Plaats het verband over de biofilm van de kolonie op de agarplaat. Elke 24 ha biofilm werd verwijderd en levensvatbare bacteriën binnen de biofilm (CFU/ml) werden gekwantificeerd door seriële verdunning (10−1 tot 10-7) in daghoekneutralisatiebouillon (Merck-Millipore). Na 24 uur incubatie bij 37 ° C werden standaardplaattellingen uitgevoerd op Mueller-Hinton-agarplaten. Elke behandeling en tijdstip werd in drievoud uitgevoerd en de plaattellingen werden herhaald voor elke verdunning.
Varkensbuikhuid wordt verkregen van vrouwelijke grote witte varkens binnen 15 minuten na slachting in overeenstemming met de exportnormen van de Europese Unie. De huid werd geschoren en gereinigd met alcoholdoekjes en vervolgens 24 uur ingevroren bij -80 ° C om de huid te devitaliseren. Na ontdooien werden 1 cm2 huidstukken driemaal gewassen met PBS, 0,6% natriumhypochloriet en 70% ethanol gedurende 20 minuten elke keer. Voordat u de epidermis verwijdert, verwijdert u eventuele resterende ethanol door 3 keer in steriele PBS te wassen. De huid werd gekweekt in een plaat van 6 putjes met een 0,45 μm dikke nylon membraan (Merck-Millipore) bovenop en 3 absorberende pads (Merck-Millipore) met 3 ml foetaal runderserum (Sigma) aangevuld met 10% Dulbecco's gemodificeerd Adelaar. Medium (Dulbecco's Modified Eagle Medium - Aldrich Ltd.).
Koloniale biofilms werden gekweekt zoals beschreven voor blootstellingsstudies voor biofilm. Na het kweken van de biofilm op het membraan gedurende 72 uur werd de biofilm op het huidoppervlak aangebracht met behulp van een steriele inoculatielus en werd het membraan verwijderd. De biofilm werd vervolgens gedurende een extra 24 uur bij 37 ° C op de dermis van het varken geïncubeerd om de biofilm te laten rijpen en zich aan de huid van het varken te hechten. Nadat de biofilm was gerijpt en bevestigd, werd een 1,5 cm2-dressing, vooraf gesproken met steriel gedestilleerd water, direct op het huidoppervlak aangebracht en gedurende 24 uur bij 37 ° C geïncubeerd. Levensvatbare bacteriën werden gevisualiseerd door kleuring door uniform toepassen van de levensvatbaarheidsreagens van het prestebelcellen (Invitrogen, Life Technologies, Paisley, VK) op het apicale oppervlak van elk explantaat en het gedurende 5 minuten te incuberen. Gebruik de Leica DFC425 digitale camera om onmiddellijk afbeeldingen op de Leica MZ8 -microscoop vast te leggen. Gebieden gekleurd roze werden gekwantificeerd met behulp van Image Pro Software Version 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD Image-Pro (MediaCy.com)). Scanning -elektronenmicroscopie werd uitgevoerd zoals hieronder beschreven.
Bacteriën die 's nachts werden gekweekt, werden 1: 100 verdund in Mueller-Hinton-bouillon. 200 ul kweek werd toegevoegd aan steriel 0,2 μm Whatman Cyclopore Membrane (Whatman, Maidstone, VK) en verguld op Mueller-Hinton Agar. Biofilmplaten werden 72 uur bij 37 ° C geïncubeerd om volwassen biofilmvorming mogelijk te maken.
Na 3 dagen van de rijping van de biofilm werd een 3 cm2 vierkant verband direct op de biofilm geplaatst en 24 uur bij 37 ° C geïncubeerd. Na het verwijderen van het verband uit het biofilmoppervlak werd 1 ml prestobelcellen levensvatbaarheidsreagens (Invitrogen, Waltham, MA) gedurende 20 seconden aan het oppervlak van elke biofilm toegevoegd. De oppervlakken werden gedroogd voordat kleurveranderingen werden opgenomen met behulp van een Nikon D2300 digitale camera (Nikon UK Ltd., Kingston, UK).
Bereid de nachtelijke culturen voor op Mueller-Hinton Agar, breng individuele kolonies over naar 10 ml Mueller-Hinton-bouillon en incubeer op een shaker bij 37 ° C (100 tpm). Na incubatie over de nacht werd de cultuur 1: 100 verdund in Mueller-Hinton-bouillon en 300 µl werd gespot op 0,2 µm cirkelvormige Whatman Cyclopore Membrane (Whatman International, Maidstone, VK) op Mueller-Hinton Agar en binnen 72 uur geïncubeerd bij 37 ° C binnen 72 uur . . De volwassen biofilm werd op de wond aangebracht zoals hieronder beschreven.
Alle werk met dieren werd uitgevoerd aan de Universiteit van Manchester onder een projectvergunning goedgekeurd door het Office of Animal Welfare and Ethical Review (P8721BD27) en in overeenstemming met de richtlijnen gepubliceerd door het Home Office onder de herziene ASPA 2012. Alle auteurs hielden zich aan de richtlijnen van de aankomst. Acht weken oude C57BL/6J-muizen (Envigo, Oxon, VK) werden gebruikt voor alle in vivo studies. Muizen werden verdoofd met isofluraan (Piramal Critical Care Ltd, West Drayton, VK) en hun dorsale oppervlakken werden geschoren en schoongemaakt. Elke muis kreeg vervolgens een excisie -wond van 2 x 6 mm met behulp van een Stiefel Biopsy Punch (Schuco International, Hertfordshire, VK). Breng voor biofilm-geïnfecteerde wonden 72 uur koloniale biofilm aan die op het membraan is gekweekt, zoals hierboven beschreven op de dermale laag van de wond met behulp van een steriele inoculatielus onmiddellijk na letsel en gooi het membraan weg. Een vierkante centimeter aankleden is vooraf gesproken met steriel water om een vochtige wondomgeving te behouden. Gedelden werden rechtstreeks op elke wond aangebracht en bedekt met 3M Tegaderm -film (3M, Bracknell, VK) en Mastisol Liquid Adhesive (Eloquest Healthcare, Ferndale, MI) aangebracht rond de randen om extra hechting te bieden. Buprenorfine (AnimalCare, York, VK) werd toegediend met een concentratie van 0,1 mg/kg als een analgeticum. CULL -muizen drie dagen na een blessure met behulp van de schema 1 -methode en het wondgebied verwijderen, halveren en opslaan als dat nodig is.
Hematoxyline (Thermofisher Scientific) en eosine (Thermofisher Scientific) kleuring werden uitgevoerd volgens het protocol van de fabrikant. Wondgebied en reepithelialisatie werden gekwantificeerd met behulp van Image Pro -softwareversie 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD).
Weefselsecties werden bedoeld in xyleen (Thermofisher Scientific, Loughborough, VK), gerehydrateerd met 100-50% graded ethanol en kort ondergedompeld in gedeïoniseerd water (Thermofisher Scientific). Immunohistochemie werd uitgevoerd met behulp van de Vectastain Elite ABC PK-6104-kit (Vector Laboratories, Burlingame, CA) volgens het protocol van de fabrikant. Primaire antilichamen tegen neutrofielen NIMP-R14 (Thermofisher Scientific) en macrofagen MS CD107B Pure M3/84 (BD Biosciences, Wokingham, VK) werden verdund 1: 100 in blokkeeroplossing en toegevoegd aan het snijoppervlak, gevolgd door 2 antilichamen anti-, vectastain ABC en vector nova rode peroxidase (HRP) substraatkit (Vector Laboratories, Burlingame, CA) en tegengekleurd met hematoxyline. Afbeeldingen werden verkregen met behulp van een Olympus BX43-microscoop en een Olympus DP73 digitale camera (Olympus, Southend-on-Sea, VK).
Huidmonsters werden gefixeerd in 2,5% glutaaraldehyde en 4% formaldehyde in 0,1 M Hepes (pH 7,4) gedurende 24 uur bij 4 ° C. Monsters werden gedehydrateerd met behulp van graded ethanol en gedroogd in CO2 met behulp van een quorum K850 kritieke puntdroger (Quorum Technologies Ltd, Loughton, VK) en sputter gecoat met goud-palladiumlegering met behulp van een quorum SC7620 mini sputterer/gloeiselafvoersysteem. Specimens werden afgebeeld met behulp van een FEI Quanta 250 scanning elektronenmicroscoop (Thermofisher Scientific) om het centrale punt van de wond te visualiseren.
Toto-1 jodide (2 uM) werd aangebracht op het uitgesneden muiswondoppervlak en 5 minuten geïncubeerd bij 37 ° C (Thermofisher Scientific) en behandeld met SYTO-60 (10 uM) bij 37 ° C (Thermofisher Scientific). 15-minuten Z-stapelbeelden werden gemaakt met behulp van een Leica TCS SP8.
Biologische en technische replicatiegegevens werden getabeld en geanalyseerd met behulp van GraphPad Prism V9 -software (GraphPad Software, La Jolla, CA). Eenrichtingsanalyse van variantie met meerdere vergelijkingen met behulp van de post-hoc-test van Dunnett werd gebruikt om te testen op verschillen tussen elke behandeling en de niet-antimicrobiële controledressing. Een P -waarde <0,05 werd als significant beschouwd.
De effectiviteit van zilveren gel vezelige verbanden werd eerst beoordeeld tegen biofilmkolonies van Staphylococcus aureus en Pseudomonas aeruginosa in vitro. Zilveren verbanden bevatten verschillende formules van zilver: traditionele zilveren verbanden produceren Ag1+ ionen; Zilververbanden, die Ag1+ -ionen kunnen produceren na de toevoeging van EDTA/BC, kunnen de biofilmmatrix vernietigen en bacteriën blootstellen aan zilver onder het antibacteriële effect van zilver. IONS15 en dressings die geoxygeneerde AG -zouten bevatten die Ag1+, Ag2+ en Ag3+ ionen produceren. De effectiviteit ervan werd vergeleken met een niet-antimicrobieel controledressing gemaakt van geleerde vezels. De resterende levensvatbare bacteriën binnen de biofilm werden om de 24 uur gedurende 8 dagen beoordeeld (figuur 1). Op dag 5 werd de biofilm opnieuw geoceerd met 3,85 x 105s. Staphylococcus aureus of 1,22 × 105p. Aeruginosa om het herstel van biofilm te beoordelen. Vergeleken met niet-antimicrobiële controle-dressings, hadden Ag1+ dressings een minimaal effect op de levensvatbaarheid van bacteriële in Staphylococcus aureus en Pseudomonas aeruginosa biofilms gedurende 5 dagen. Dressings die geoxygeneerde Ag en Ag1 + + EDTA/BC -zouten bevatten, waren daarentegen effectief bij het doden van bacteriën binnen de biofilm binnen 5 dagen. Na herhaalde inoculatie met planktonische bacteriën op dag 5 werd geen herstel van de biofilm waargenomen (Fig. 1).
Kwantificering van levensvatbare bacteriën in Staphylococcus aureus en Pseudomonas aeruginosa biofilms na behandeling met zilveren verbanden. Biofilmkolonies van Staphylococcus aureus en pseudomonas aeruginosa werden behandeld met zilveren verbanden of niet-antimicrobiële controle-dressings, en het aantal overgebleven levensvatbare bacteriën werd elke 24 uur bepaald. Na 5 dagen werd de biofilm opnieuw geoceerd met 3,85 x 105s. Staphylococcus aureus of 1,22 × 105p. Kolonies van de bacterioplankton pseudomonas aeruginosa werden afzonderlijk gevormd om het herstel van de biofilm te beoordelen. Grafieken tonen gemiddelde +/- standaardfout.
Om het effect van zilveren dressings op de levensvatbaarheid van biofilm te visualiseren, werden verbanden aangebracht op volwassen biofilms gekweekt op varkenshuid ex vivo. Na 24 uur wordt het verband verwijderd en wordt de biofilm gekleurd met een blauwe reactieve kleurstof, die wordt gemetaboliseerd door levende bacteriën naar een roze kleur. Biofilms behandeld met controledressings waren roze, wat de aanwezigheid van levensvatbare bacteriën binnen de biofilm aangeeft (figuur 2A). Daarentegen was de biofilm behandeld met de Ag Oxysols -dressing voornamelijk blauw, wat aangeeft dat de resterende bacteriën op het oppervlak van de huid van het varken niet -levensvatbare bacteriën waren (figuur 2B). Gemengde blauwe en roze kleuring werd waargenomen in biofilms behandeld met Ag1+ -bevattende verbanden, hetgeen de aanwezigheid van levensvatbare en niet-levensvatbare bacteriën in de biofilm (figuur 2C) aangeeft, terwijl EDTA/BC-verbanden met Ag1+ overwegend blauw waren met sommige roze spoten. aangegeven gebieden die niet worden beïnvloed door de zilveren dressing (figuur 2D). Kwantificering van actieve (roze) en inactieve (blauwe) gebieden toonde aan dat de controlepleister 75% actief was (figuur 2E). Ag1 + + EDTA/BC -verbanden presteerden op dezelfde manier als geoxygeneerde AG -zoutverbanden, met overlevingskansen van respectievelijk 13% en 14%. Het Ag1+ -verband verminderde ook bacteriële levensvatbaarheid met 21%. Deze biofilms werden vervolgens waargenomen met behulp van scanning -elektronenmicroscopie (SEM). Na behandeling met het controledressing en het Ag1+ -kleding werd een laag pseudomonas aeruginosa waargenomen die de varkenshuid bedekte (Figuur 2F, H), terwijl na behandeling met het Ag1+ -verband weinig bacteriecellen werden gevonden en eronder weinig bacteriecellen werden gevonden. Collageenvezels kunnen worden beschouwd als de weefselstructuur van de varkenshuid (Figuur 2G). Na behandeling met Ag1 + + EDTA/BC -dressing waren bacteriële plaques en onderliggende collageenvezelplaques zichtbaar (figuur 2i).
Visualisatie van pseudomonas aeruginosa biofilm na zilveren verbandbehandeling. (A-D) Bacteriële levensvatbaarheid in pseudomonas aeruginosa biofilms gekweekt op varkenshuid werd gevisualiseerd met behulp van Prestoblue levensvatbaarheid kleurstof 24 uur na behandeling met zilveren dressings of niet-antimicrobiële controle-dressings. Levende bacteriën zijn roze, niet-levensvatbare bacteriën en varkenshuid zijn blauw. (E) Kwantificering van pseudomonas aeruginosa biofilms gekweekt op varkenshuid (roze vlek) met behulp van scanning elektronenmicroscopie Image Pro versie 10 (FI) en behandeld met een zilveren dressing of een niet-antimicrobieel controledressing gedurende 24 uur. SEM -schaalbalk = 5 µm. (J - M) Koloniale biofilms groeiden op filters en werden gekleurd met prestobelreactieve kleurstof na 24 uur incubatie met zilveren verbanden.
Om te bepalen of nauw contact tussen de verbanden en de biofilms de effectiviteit van de verbanden beïnvloedde, werden koloniale biofilms die op een plat oppervlak werden geplaatst 24 uur met de verbanden behandeld en vervolgens gekleurd met reactieve kleurstoffen. De onbehandelde biofilm was donkerroze van kleur (figuur 2J). In tegenstelling tot biofilms die worden behandeld met verbanden die geoxygeneerde Ag -zouten bevatten (Figuur 2K), vertoonden biofilms behandeld met verbanden die Ag1+ of Ag1++ EDTA/BC bevatten banden van roze kleuring (Figuur 2L, M). Deze roze kleuring duidt op de aanwezigheid van levensvatbare bacteriën en wordt geassocieerd met het hechtgebied in het verband. Deze genaaide gebieden creëren dode ruimtes waarmee bacteriën binnen de biofilm kunnen overleven.
Om de effectiviteit van zilververbanden in vivo te evalueren, werden volledig gedikke wonden van muizen geïnfecteerd met volwassen S. aureus en P. aeruginosa biofilms behandeld met niet-antimicrobiële controle-verbanden of zilveren verbanden. Na 3 dagen behandeling vertoonde macroscopische beeldanalyse kleinere wondgroottes wanneer behandeld met geoxygeneerde zoutverbanden in vergelijking met niet-antimicrobiële controle-verbanden en andere zilveren dressings (Figuur 3A-H). Om deze waarnemingen te bevestigen, werden wonden geoogst en werden wondgebied en reepithelialisatie gekwantificeerd op hematoxyline en eosine-gekleurde weefselsecties met behulp van Image Pro-softwareversie 10 (Figuur 3I-L).
Het effect van zilveren dressings op het wondoppervlak en re-epithelialisatie van wonden die zijn geïnfecteerd met biofilms. (A - H) Kleine cellen geïnfecteerd met biofilms van Pseudomonas aeruginosa (A - D) en Staphylococcus aureus (E - H) na drie dagen behandeling met een niet -antimicrobieel controledressing, een geoxygeneerde AG -zoutverdeling, een Ag1+ -verklaring en een Ag1+ dressing. Representatieve macroscopische afbeeldingen. Wonden van muizen met Ag1 + + EDTA/BC -dressing. (IL) Representatieve pseudomonas aeruginosa -infectie, histologische secties gekleurd met hematoxyline en eosine, gebruikt om het wondgebied en de epitheliale regeneratie te kwantificeren. Kwantificering van wondoppervlak (M, O) en procentuele reepithelialisatie (N, P) van wonden die zijn geïnfecteerd met Pseudomonas aeruginosa (M, N) en Staphylococcus aureus (O, P) biofilms (per behandelingsgroep N = 12). Grafieken tonen gemiddelde +/- standaardfout. * betekent p = <0,05 ** betekent p = <0,01; Macroscopische schaal = 2,5 mm, histologische schaal = 500 µm.
Kwantificering van het wondoppervlak in wonden die zijn geïnfecteerd met pseudomonas aeruginosa biofilm (figuur 3M) toonde aan dat wonden die werden behandeld met Ag oxysalts een gemiddelde wondgrootte van 2,5 mm2 hadden, terwijl de niet-antimicrobiële controledrurk een gemiddelde wondgrootte van 3,1 mm2 had, dat niet is WAAR. bereikte statistische significantie (figuur 3M). P = 0.423). Wonden behandeld met Ag1+ of Ag1++ EDTA/BC vertoonden geen vermindering van het wondgebied (respectievelijk 3,1 mm2 en 3,6 mm2). Behandeling met geoxygeneerde Ag-zoutverdeling bevorderde herse epithelialisatie in grotere mate dan het niet-antimicrobiële controledressing (respectievelijk 34% en 15%; p = 0,029) en Ag1+ of Ag1++ EDTA/BC (10% en 11%) ( Figuur 3n). . , respectievelijk).
Soortgelijke trends in wondgebied en epitheliale regeneratie werden waargenomen bij wonden die zijn geïnfecteerd met S. aureus -biofilms (Figuur 3O). Gedelden die geoxygeneerde zilverzouten bevatten, verminderde het wondoppervlak (2,0 mm2) met 23% vergeleken met de controle niet-antimicrobiële dressing (2,6 mm2), hoewel deze reductie niet significant was (p = 0,304) (Fig. 3O). Bovendien was het wondgebied in de AG1+ -behandelingsgroep enigszins verminderd (2,4 mm2), terwijl de wond behandelde met Ag1++ EDTA/BC -dressing het wondgebied niet verminderde (2,9 mm2). Zuurstofzouten van Ag bevorderden ook herse epithelialisatie van wonden die zijn geïnfecteerd met S. aureus biofilm (31%) in grotere mate dan die behandeld met niet-antimicrobiële controle-dressings (12%, P = 0,003) (Figuur 3P). Ag1+ dressing (16%, P = 0,903) en Ag+ 1+ EDTA/BC -dressing (14%, P = 0,965) vertoonden niveaus van epitheliale regeneratie vergelijkbaar met controle.
Om het effect van zilveren verbanden op de biofilmmatrix te visualiseren, werd TOTO 1 en SYTO 60 jodide -kleuring uitgevoerd (Fig. 4). Toto 1 jodide is een cel-impermeabele kleurstof die kan worden gebruikt om extracellulaire nucleïnezuren nauwkeurig te visualiseren, die overvloedig zijn in de EPS van biofilms. Syto 60 is een permeabele kleurstof die wordt gebruikt als tegenkleuring16. Observaties van TOTO 1 en SYTO 60 jodide in wonden geïnoculeerd met biofilms van Pseudomonas aeruginosa (Figuur 4A-D) en Staphylococcus aureus (Figuur 4I-L) toonden aan dat na 3 dagen van verbandbehandeling EPS in de biofilm aanzienlijk was gereduceerd. Met geoxygeneerde zouten AG en AG1 + + EDTA/BC. Ag1+ dressings zonder extra antibiofilmcomponenten verminderde het celvrij DNA aanzienlijk in wonden die werden geïnoculeerd met pseudomonas aeruginosa, maar waren minder effectief in wonden geïnoculeerd met Staphylococcus aureus.
In vivo beeldvorming van wondbiofilm na 3 dagen behandeling met controle of zilveren verbanden. Confocale beelden van pseudomonas aeruginosa (A - D) en Staphylococcus aureus (I - L) gekleurd met toto 1 (groen) om extracellulaire nucleïnezuren te visualiseren, een component van extracellulaire biofilmpolymeren. Gebruik SYTO 60 (rood) om intracellulaire nucleïnezuren te vlekken. zuren. P. Scanning -elektronenmicroscopie van wonden geïnfecteerd met pseudomonas aeruginosa (E - H) en Staphylococcus aureus (M - P) biofilms na 3 dagen behandeling met controle en zilveren verbanden. SEM -schaalbalk = 5 µm. Confocale beeldschaalbalk = 50 µm.
Scanning-elektronenmicroscopie toonde aan dat muizen geïnoculeerd met biofilmkolonies van pseudomonas aeruginosa (Figuur 4E-H) en Staphylococcus aureus (Figuur 4M-P) significant minder bacteriën in hun wonden hadden na 3 dagen behandeling met alle zilveren verbanden.
Om het effect van zilververbanden op wondontsteking bij met biofilm geïnfecteerde muizen te evalueren, waren secties van met biofilm geïnfecteerde wonden behandeld met controle of zilveren verbanden gedurende 3 dagen immunohistochemisch gekleurd met behulp van antilichamen die specifiek zijn voor neutrofielen en macrofagen. Kwantitatieve bepaling van neutrofielen en macrofagen intern. Granulatieweefsel. Figuur 5). Alle zilveren verbanden verminderden het aantal neutrofielen en macrofagen in wonden die zijn geïnfecteerd met pseudomonas aeruginosa vergeleken met niet-antimicrobiële controle-verbanden na drie dagen van behandeling. Behandeling met het geoxygeneerde zilverzoutverkleding resulteerde echter in een grotere vermindering van neutrofielen (p = <0,0001) en macrofagen (p = <0,0001) vergeleken met andere geteste zilververbanden (figuur 5i, j). Hoewel Ag1++ EDTA/BC een groter effect had op de wondbiofilm, verminderde het neutrofielen- en macrofaagniveaus in mindere mate dan het Ag1+ -verband. Matige wonden geïnfecteerd met S. aureus biofilm werden ook waargenomen na aanklaring met Ag (P = <0,0001), Ag1+ (P = 0,0008) en Ag1 ++ EDTA/BC (P = 0,0043) oxisols vergeleken met controle. Soortgelijke trends worden waargenomen voor neutropenie. Bandage (Fig. 5K). Alleen het geoxygeneerde Ag -zoutverdeling vertoonde echter een significante vermindering van het aantal macrofagen in granulatieweefsel vergeleken met controle in wonden die zijn geïnfecteerd met S. aureus biofilms (P = 0,0339) (Figuur 5L).
Neutrofielen en macrofagen werden gekwantificeerd in wonden geïnfecteerd met pseudomonas aeruginosa en Staphylococcus aureus biofilms na 3 dagen behandeling met niet-antimicrobiële controle of zilveren verbanden. Neutrofielen (AD) en macrofagen (EH) werden gekwantificeerd in weefselsecties gekleurd met antilichamen die specifiek zijn voor neutrofielen of macrofagen. Kwantificering van neutrofielen (I en K) en macrofagen (J en L) in wonden die zijn geïnfecteerd met Pseudomonas aeruginosa (I en J) en Staphylococcus aureus (K&L) biofilms. N = 12 per groep. Grafieken tonen gemiddelde +/- standaardfout, significantiewaarden vergeleken met niet-antibacterieel controledressing, * betekent p = <0,05, ** betekent p = <0,01; *** betekent p = <0,001; geeft p = <0,0001) aan.
Vervolgens hebben we het effect van zilveren verbanden op infectie-onafhankelijke genezing beoordeeld. Niet-geïnfecteerde excisiewonden werden behandeld met een niet-antimicrobieel controledressing of een zilveren dressing gedurende 3 dagen (figuur 6). Onder de geteste zilveren dressings leken alleen wonden behandeld met het geoxygeneerde zoutverdeling kleiner op macroscopische beelden dan wonden behandeld met de controle (Figuur 6A-D). Kwantificering van het wondgebied met behulp van histologische analyse toonde aan dat het gemiddelde wondoppervlak na behandeling met het Ag Oxysols -verband 2,35 mm2 was vergeleken met 2,96 mm2 voor wonden die met de controlegroep werden behandeld, maar dit verschil bereikte geen statistische significantie (p = 0,488) (Fig (Fig . Daarentegen werd geen vermindering van het wondgebied waargenomen na behandeling met Ag1+ (3,38 mm2, p = 0,757) of Ag1++ EDTA/BC (4,18 mm2, p = 0,054) verbanden in vergelijking met de controlegroep. Verhoogde epitheliale regeneratie werd waargenomen met de Ag Oxysol -dressing in vergelijking met de controlegroep (respectievelijk 30% versus 22%), hoewel dit geen significantie bereikte (p = 0,067), dit is vrij significant en bevestigt eerdere resultaten. Een dressing met Oxysols bevordert herse epithelialisatie. -Epithelisatie van niet -geïnfecteerde wonden17. Behandeling met Ag1+ of Ag1++ EDTA/BC-verbanden had daarentegen geen effect of vertoonde een verminderde re-epithelialisatie in vergelijking met controle.
Effect van zilverwonddressing op wondgenezing bij niet -geïnfecteerde muizen met volledige resectie. (AD) Representatieve macroscopische beelden van wonden na drie dagen behandeling met een niet-antimicrobieel controledressing en een zilveren dressing. (Eh) Representatieve wondsecties gekleurd met hematoxyline en eosine. Kwantificering van wondgebied (I) en percentage reepithelialisatie (J) werden berekend uit histologische secties in het middelpunt van de wond met behulp van beeldanalysesoftware (n = 11-12 per behandelingsgroep). Grafieken tonen gemiddelde +/- standaardfout. * betekent p = <0,05.
Zilver heeft een lange geschiedenis van gebruik als een antimicrobiële therapie bij wondgenezing, maar de vele verschillende formuleringen en afleveringsmethoden kunnen leiden tot verschillen in antimicrobiële werkzaamheid 18. Bovendien worden de antibiofilm -eigenschappen van specifieke zilvergevoedsystemen niet volledig begrepen. Hoewel de immuunrespons van de gastheer relatief effectief is tegen planktonische bacteriën, is deze over het algemeen minder effectief tegen biofilms19. Planktonische bacteriën worden gemakkelijk gefagocyteerd door macrofagen, maar binnen biofilms vormen geaggregeerde cellen extra problemen door de respons van de gastheer te beperken in de mate dat immuuncellen apoptose kunnen ondergaan en pro -inflammatoire factoren kunnen afgeven om de immuunrespons te verbeteren20. Er is waargenomen dat sommige leukocyten biofilms21 kunnen doordringen, maar niet in staat zijn om bacteriën te fagocytose zodra deze verdediging is aangetast22. Een holistische benadering moet worden gebruikt om de immuunrespons van de gastheer tegen wondbiofilminfectie te ondersteunen. Wonddebridement kan de biofilm fysiek verstoren en het grootste deel van de bioburden verwijderen, maar de immuunrespons van de gastheer kan niet effectief zijn tegen de resterende biofilm, vooral als de immuunrespons van de gastheer is aangetast. Aldus kunnen antimicrobiële therapieën zoals zilververbanden de immuunrespons van de gastheer ondersteunen en biofilminfecties elimineren. Samenstelling, concentratie, oplosbaarheid en afgifte -substraat kunnen de antimicrobiële effectiviteit van zilver beïnvloeden. In de afgelopen jaren hebben vooruitgang in zilververwerkingstechnologie deze verbanden effectiever gemaakt 9,23. Naarmate de technologie van zilveren verband vordert, is het belangrijk om de effectiviteit van deze verbanden te begrijpen bij het beheersen van wondinfectie en, nog belangrijker, de impact van deze krachtige vormen van zilver op de wondomgeving en genezing.
In deze studie vergeleken we de effectiviteit van twee geavanceerde zilveren verbanden met conventionele zilveren verbanden die Ag1+ -ionen produceren tegen biofilms met behulp van verschillende in vitro en in vivo modellen. We hebben ook het effect van deze verbanden op de wondomgeving en infectie-onafhankelijke genezing beoordeeld. Om de invloed van de leveringsmatrix te minimaliseren, waren alle geteste zilveren verbanden samengesteld uit carboxymethylcellulose.
Onze voorlopige evaluatie van deze zilveren dressings tegen koloniale biofilms van Pseudomonas aeruginosa en Staphylococcus aureus laat zien dat, in tegenstelling tot traditionele Ag1+ dressings, twee geavanceerde zilveren verbanden, Ag1++ EDTA/BC en zuurstofrijke AG -zout zijn, effectief zijn bij 5. Effectief zijn effectief in 5. Effectief zijn in 5. Effectief zijn in 5. Effectief zijn in 5. Effectief zijn in 5. Effectief zijn in 5. Effectief zijn in 5. een paar dagen. Bovendien voorkomen deze verbanden hervorming van biofilm bij herhaalde blootstelling aan planktonische bacteriën. Het Ag1+ -verband bevatte zilveren chloride, dezelfde zilververbinding en basismatrix als Ag1++ EDTA/BC, en had een beperkt effect op de levensvatbaarheid van bacteriële binnen de biofilm gedurende dezelfde periode. De observatie dat een Ag1++ EDTA/BC -dressing effectiever was tegen biofilm dan een Ag1+ -kleding bestaande uit dezelfde matrix en een zilververbinding ondersteunt het idee dat extra ingrediënten nodig zijn om de effectiviteit van zilverchloride tegen biofilm te vergroten, zoals is gemeld elders15. Deze resultaten ondersteunen het idee dat BC en EDTA een extra rol spelen die bijdragen aan de algehele verband -effectiviteit en dat de afwezigheid van deze component in AG1+ -verbanden kan hebben bijgedragen aan het falen om in vitro -werkzaamheid aan te tonen. We vonden dat geoxygeneerde Ag -zoutverbanden die Ag2+ en Ag3+ -ionen produceerden, een sterkere antibacteriële werkzaamheid vertoonden dan Ag1+ en bij niveaus vergelijkbaar met Ag1++ EDTA/BC. Vanwege het hoge redoxpotentieel is het echter onduidelijk hoe lang Ag3+ -ionen actief en effectief blijven tegen wondbiofilms en daarom verder onderzoek verdienen. Bovendien zijn er veel verschillende verbanden die Ag1+ -ionen genereren die niet in deze studie zijn getest. Deze verbanden zijn samengesteld uit verschillende zilveren verbindingen, concentraties en basismatrices, die de afgifte van Ag1+ -ionen en hun effectiviteit tegen biofilms kunnen beïnvloeden. Het is ook vermeldenswaard dat er veel verschillende in vitro en in vivo modellen worden gebruikt om de effectiviteit van wondverbanden tegen biofilms te evalueren. Het gebruikte type model, evenals het zout- en eiwitgehalte van de media die in deze modellen worden gebruikt, zal de effectiviteit van het verband beïnvloeden. In ons in vivo model hebben we de biofilm in vitro laten rijpen en vervolgens overgebracht naar het dermale oppervlak van de wond. De immuunrespons van de gastheermuis is relatief effectief tegen planktonische bacteriën die op de wond worden toegepast, waardoor een biofilm wordt gevormd terwijl de wond geneest. De toevoeging van volwassen biofilm aan een wond beperkt de effectiviteit van de immuunrespons van de gastheer op de vorming van biofilm door de volwassen biofilm in de wond te laten vestigen voordat de genezing kan beginnen. Door ons model stelt ons dus in staat om de effectiviteit van antimicrobiële verbanden op volwassen biofilms te evalueren voordat wonden beginnen te genezen.
We hebben ook ontdekt dat het aankleding van de aansluiting de effectiviteit van zilveren verbanden op in vitro gekweekte biofilms en varkenshuid beïnvloedde. Nauw contact met de wond wordt als cruciaal beschouwd voor de antimicrobiële effectiviteit van de dressing24,25. Gedelden met geoxygeneerde Ag -zouten waren in nauw contact met volwassen biofilms, wat resulteerde in een significante vermindering van het aantal levensvatbare bacteriën binnen de biofilm na 24 uur. In tegenstelling, wanneer behandeld met Ag1+ en Ag1++ EDTA/BC -verbanden, zijn er aanzienlijk aantal levensvatbare bacteriën over. Deze verbanden bevatten hechtingen over de gehele lengte van de dressing, die dode ruimtes creëert die nauw contact met de biofilm voorkomen. In onze in vitro studies voorkwamen deze contactloze gebieden het doden van levensvatbare bacteriën binnen de biofilm. We hebben de bacteriële levensvatbaarheid pas na 24 uur behandeling beoordeeld; Na verloop van tijd, naarmate het verband meer verzadigd wordt, kan er minder dode ruimte zijn, waardoor het gebied voor deze levensvatbare bacteriën wordt verminderd. Dit benadrukt echter het belang van de samenstelling van de dressing, niet alleen het type zilver in de dressing.
Hoewel in vitro studies nuttig zijn voor het vergelijken van de effectiviteit van verschillende zilvertechnologieën, is het ook belangrijk om de effecten van deze verbanden op biofilms in vivo te begrijpen, waar gastheerweefsel en immuunreacties bijdragen aan de effectiviteit van de verbanden tegen biofilms. Het effect van deze verbanden op wondbiofilms werd waargenomen met behulp van scanning -elektronenmicroscopie en EPS -kleuring van de biofilm met behulp van intracellulaire en extracellulaire DNA -kleurstoffen. We vonden dat na 3 dagen behandeling alle verbanden effectief waren bij het verminderen van celvrij DNA in met biofilm geïnfecteerde wonden, maar het Ag1+-verband was minder effectief in door Staphylococcus aureus geïnfecteerde wonden. Scanning -elektronenmicroscopie toonde ook aan dat significant minder bacteriën aanwezig waren in wonden die werden behandeld met de zilveren verbanden, hoewel dit meer uitgesproken was met het geoxygeneerde Ag -zoutverdeling en de Ag1++ EDTA/BC -dressing in vergelijking met het Ag1+ -verband. Deze gegevens tonen aan dat de geteste zilververbanden in verschillende mate van impact op de biofilmstructuur hadden, maar geen van de zilveren verbanden was in staat om de biofilm uit te roeien, wat de behoefte aan een holistische benadering van de behandeling van wond biofilminfecties kon ondersteunen; Gebruik van zilveren armbanden. De behandeling wordt voorafgegaan door fysiek debridement om het grootste deel van de biofilm te verwijderen.
Chronische wonden bevinden zich vaak in een toestand van ernstige ontsteking, met overtollige ontstekingscellen die gedurende een langere periode in het wondweefsel achterblijven, waardoor weefselschade veroorzaakt en de zuurstof die nodig is voor efficiënt cellulair metabolisme en functie in de wond26. Biofilms verergeren deze vijandige wondomgeving door op verschillende manieren de genezing negatief te beïnvloeden, waaronder remming van celproliferatie en migratie en activering van pro -inflammatoire cytokines27. Naarmate zilveren dressings effectiever worden, is het belangrijk om de impact die ze hebben op de wondomgeving en genezing te begrijpen.
Interessant is dat, hoewel alle zilveren verbanden de biofilmsamenstelling beïnvloedden, alleen geoxygeneerde zilverzoutverbanden verhoogden opnieuw de re-epithelialisatie van deze geïnfecteerde wonden. Deze gegevens ondersteunen onze eerdere bevindingen17 en die van Kalan et al. (2017) 28, die goede veiligheids- en toxiciteitsprofielen van geoxygeneerde zilverzouten vertoonde, omdat lagere zilverconcentraties effectief waren tegen biofilms.
Onze huidige studie benadrukt de verschillen in zilvertechnologie tussen antimicrobiële zilververbanden en de impact van deze technologie op de wondomgeving en infectie-onafhankelijke genezing. Deze resultaten verschillen echter van eerdere studies die aantonen dat Ag1 + + EDTA/BC -dressing verbeterde genezingsparameters van gewonde konijnenoren in vivo. Dit kan echter te wijten zijn aan verschillen in diermodellen, meettijden en bacteriële toepassingsmethoden29. In dit geval werden wondmetingen 12 dagen na letsel genomen om de actieve ingrediënten van het verband over een langere periode op de biofilm te laten werken. Dit wordt ondersteund door een studie die heeft aangetoond dat klinisch geïnfecteerde beenzweren behandeld met Ag1 + + EDTA/BC aanvankelijk in grootte toegenomen na een week van behandeling, en vervolgens gedurende de volgende 3 weken van behandeling met Ag1 + + EDTA/BC en binnen 4 weken na gebruik van niet-antimicrobiële middelen. drugs. CMC -verbanden om de grootte van ulcers30 te verminderen.
Van bepaalde vormen en zilverconcentraties is eerder aangetoond dat ze in vitro 11 cytotoxisch zijn, maar deze in vitro resultaten vertalen zich niet altijd in nadelige effecten in vivo. Bovendien hebben de vooruitgang in zilvertechnologie en een beter begrip van zilververbindingen en concentraties in verbanden geleid tot de ontwikkeling van veel veilige en effectieve zilveren verbanden. Naarmate de technologie van zilveren dressing vordert, is het echter belangrijk om de impact van deze verbanden op de wondomgeving te begrijpen31,32,33. Eerder werd gemeld dat de verhoogde snelheid van re-epithelialisatie overeenkomt met een verhoogd aandeel ontstekingsremmende M2-macrofagen in vergelijking met het pro-inflammatoire M1-fenotype. Dit werd opgemerkt in een eerder muismodel waar zilverhydrogel wondverbanden werden vergeleken met zilversulfadiazine en niet-antimicrobiële hydrogels34.
Chronische wonden kunnen overmatige ontsteking vertonen en er is waargenomen dat de aanwezigheid van overtollige neutrofielen schadelijk kan zijn voor wondgenezing35. In een onderzoek bij neutrofielen-uitgeputte muizen vertraagde de aanwezigheid van neutrofielen de reepithelialisatie. De aanwezigheid van overtollige neutrofielen leidt tot hoge niveaus van proteasen en reactieve zuurstofspecies, zoals superoxide en waterstofperoxide, die worden geassocieerd met chronische en slow-genezende wonden37,38. Evenzo kan een toename van de macrofaagaantallen, indien ongecontroleerd, leiden tot vertraagde wondgenezing39. Deze toename is met name belangrijk als macrofagen niet in staat zijn om over te gaan van een pro-inflammatoire fenotype naar een pro-genezend fenotype, wat resulteert in wonden die de inflammatoire fase van genezing 40 niet verlaten 40. We zagen een afname van neutrofielen en macrofagen in met biofilm geïnfecteerde wonden na 3 dagen behandeling met alle zilveren verbanden, maar de afname was meer uitgesproken met geoxygeneerde zoutverbanden. Deze afname kan een direct resultaat zijn van de immuunrespons op zilver, een reactie op verminderde bioburden, of de wond in een later stadium van genezing en daarom immuuncellen in de wond wordt verminderd. Het verminderen van het aantal inflammatoire cellen in de wond kan een omgeving behouden die bevorderlijk is voor wondgenezing. Het werkingsmechanisme van hoe Ag oxysalts infectie-onafhankelijke genezing bevorderen, is onduidelijk, maar het vermogen van Ag-oxysaltingen om zuurstof te produceren en schadelijke niveaus van waterstofperoxide te vernietigen, een mediator van ontsteking, kan dit verklaren en vereist verdere studie17.
Chronische niet-genezende aangeboren wonden vormen een probleem voor zowel artsen als patiënten. Hoewel veel verbanden antimicrobiële effectiviteit claimen, richt onderzoek zich zelden op andere belangrijke factoren die de micro -omgeving van de wond beïnvloeden. Deze studie toont aan dat verschillende zilvertechnologieën verschillende antimicrobiële werkzaamheid hebben en, belangrijker nog, verschillende effecten op de wondomgeving en genezing, onafhankelijk van infectie. Hoewel deze in vitro en in vivo studies de effectiviteit van deze verbanden aantonen bij het behandelen van wondinfecties en het bevorderen van genezing, zijn gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken nodig om de effectiviteit van deze verbanden in de kliniek te evalueren.
De gebruikte en/of geanalyseerde datasets tijdens het huidige onderzoek zijn verkrijgbaar bij de overeenkomstige auteur op redelijk verzoek.
Posttijd: Jul-15-2024